Manfredonia ist ein Bade- und Fremdenverkehrsort mit alten und neuen Häusern. Sie ist auch eine See- und Hafenstadt, deren Name aus Manfred, König von Sizilien und Sohn von Kaiser Friedrich II, stammt. Er gründete die Stadt Mitte des XIII Jahrhunderts, um die Einwohner von Siponto umzusiedeln, weil sie von den sarazenischen Überfällen und einem Erdbeben beschädigt worden war.
Manfred bildete das Schloss, das dann von Karl I von Anjou umgearbeitet wurde. Heute im Schloss liegt das Museo Nazionale del Gargano (Nationalmuseum von Gargano), wo man Stele Daunie finden kann, das heiβt Grabstelen aus Kalkstein. Die Reste der alten Stadt von Siponto sind viele archäologischen Funde und die sehr schöne Basilica von Santa Maria Maggiore di Siponto, die sich wenige Kilometer von der Stadt befinden.